奇美醫提醒婚前/孕前/產前作血液檢查 夫妻為同型帶因者 胎兒須接受海洋性貧血之產前遺傳診斷
【記者黃緒勳台南報導】奇美醫學中心婦產部主治醫師彭依婷指出，海洋性貧血，又稱地中海貧血，海洋性貧血最早被關注是在地中海沿岸國家，所以又被稱為地中海貧血。實際上台灣、東南亞、南亞、中國、中東、非洲等地區也都是盛行區。推測的理論是海洋性貧血和鐮刀形貧血帶原者較容易在瘧疾盛行地區存活下來，所以這兩種血液疾病基因分佈多在亞熱帶及熱帶地區。
海洋性貧血為一種遺傳疾病，病人製造血紅素的基因缺陷，因此製造血紅素的能力異常。根據疾病嚴重度會有程度不一的貧血，及其他相關的臨床症狀：包含鐵質沉積、黃疸、生長遲緩、骨骼變形等。重度病人須終身輸血或接受骨髓移植，才能維持生命，對病人及家庭造成極大負擔。
台灣地區帶因者佔全國總人口約6%，其中4.5%為甲型海洋性貧血的帶因者(以下簡稱甲型)，1.5%為乙型海洋性貧血帶因者(以下簡稱乙型)，目前全國帶因人數約為一百四十萬人，平均每十四個人至十五個人之中會有一個帶因者，大部分帶因者沒有症狀，透過血液檢查發現小球性貧血才得知自身帶因狀況。
另重型海洋性貧血為公告罕見疾病，依罕病通報資料顯示，至105年底全國累計個案共345人。為了避免重度海洋性貧血的小孩出生，非常需要在婚前/孕前/產前作血液檢查，以知道夫妻是否帶有這種遺傳基因。(資料來源：衛福部國民健康署及社團法人台灣海洋性貧血協會)
血紅素的功能
血紅素又稱血紅蛋白，是紅血球內的重要成分，負責攜帶氧氣在體內循環。血紅素與氧的結合能力視環境中的氧含量而定，在含氧量高的環境(如肺部)，血紅素的攜氧能力較高，所以會攜帶大量的氧氣至全身，一旦到周邊組織含氧量較低的環境，血紅素的攜氧能力下降，就會釋放出氧氣供組織使用。
正常的血紅素稱為血紅素A(HbA)，為由兩條α球蛋白鍊及兩條β球蛋白鍊所組成的四聚體(α2β2)。生成α球蛋白的基因位於第16對染色體上，有兩組基因；生成β球蛋白的基因位於第11對染色體上，為單一一組基因。健康的人體內α球蛋白及β球蛋白生成比例約為1:1，所以能持續生成血紅素A，維持正常的紅血球功能及讓血紅素值維持在正常範圍內。
甲型的病人生成α球蛋白的基因缺損，乙型的病人則是生成β球蛋白的基因缺損，兩者共通的結果就是無法產生足夠的血紅素A (α2β2)，並且異常的血紅素比例升高：如在甲型病人會發現血紅素H(β4)，在乙型病人則會發現血紅素A2(α2δ2)、血紅素F(α2γ2)比例升高。
胎兒供氧是靠胎盤而非肺部，對血紅素氧合能力的需求與出生後大不相同，胎兒時期主要是血紅素F(α2γ2)，出生後才慢慢被血紅素A取代。胎兒時期β球蛋白重要性不高，所以乙型病人胎兒和新生兒時期無症狀，出生後6~12個月才出現症狀。
相反地甲型重症病人因α基因完全缺失，在胎兒時期就只能形成血紅素Barts (γ4)，這種異常血紅素對氧的結合能力太強，無法釋放出氧氣供組織使用，在胎兒時期超音波就會發現胎兒水腫、心臟肥大，甚至胎死腹中。
海洋性貧血的遺傳模式
海洋性貧血為一體染色體隱性基因遺傳疾病，子代若從父母遺傳到越多個異常基因則臨床症狀越嚴重。正常α基因有四個，分別兩兩位於第16對染色體上，而一條染色體來自於父親，一條來自於母親，若雙方都是帶因者(αα/--)，則有1/4機率子代完全正常(αα/αα)，1/2機率成為帶因者(αα/--)，1/4機率為重症病人(--/--)。
β基因則在第11對染色體上各有一個，而β基因的缺損又分為仍有部分製造功能的β+和完全無製造功能的β0，若單一基因缺損時為輕度乙型海洋貧血(帶因者)，若兩個基因都缺損時則為中度或重症病人。
因α基因與β基因位於不同染色體上，遺傳時為獨立事件，一個人能同時帶有甲型和乙型海洋性貧血的基因缺損。
海洋性貧血的診斷
海洋性貧血帶因者的特徵是血液常規檢查(CBC/total cell counts)會發現小球性貧血，但若只帶一個α基因缺陷者有可能無貧血，稱作無症狀海洋性貧血帶因者(silent carrier)，但缺鐵性貧血病人也一樣會有小球性貧血。
因此無法單以血液檢測辨別這兩者，需檢驗血液中鐵質是否過高(海洋性貧血)或鐵質過低(缺鐵性貧血)情形，若較像缺鐵性貧血者可考慮先補鐵劑一段時間再重驗血液常規檢查。若仍懷疑海洋性貧血帶因者須進一步接受血紅素分析及/或基因檢測來確診。
血紅素分析：用來區別甲型或乙型海洋性貧血，甲型中重度病人可能發現血紅素Barts或血紅素H升高，但帶因者可能完全正常；乙型病人則可能發現血紅素A2或血紅素F升高，但若同時合併缺鐵性貧血或甲型海洋貧血時，這兩項數值可能也不會升高。
基因檢測：利用聚合?連鎖反應（Polymerase chain reaction，簡稱PCR，又稱多聚?鏈式反應）及基因定序針對台灣常見的甲型及乙型基因缺損作檢測。因海洋性貧血的基因缺損有上百種，若是用於胎兒診斷，依據父母已確診的基因型別作檢測是比較有效率且合理的做法。
以上的檢查若是在孕前進行，可視狀況逐項進行，但若在孕期才發現疑似海洋性貧血，有配合懷孕週數作胎兒診斷的急迫性。
